Theories of Development of Castration Resistance in Prostate Cancer (CRPC)





Definition:
Progression of prostate cancer under castrate level of androgens.


Progression is identified by symptomatic flare, growth of primary
tumor, development of new metastases, etc.


First: Hypersensitivity (Linji and Visacorpi; 2004)
Hypersensitivity of the receptor to lower levels of androgens.
Explanation: genetic mutation of the receptor.
Evidence: one third of CRPC cases shows amplification of genes in
androgen receptor.


Second: Promiscuous (Tilley  et al, 1996; Gottlieb  et al, 1998;
Taplin et  al, 1999; Marcelli et al,  2000; Balk 2002)
Promiscuity of receptor to activation by other than androgens.
Explanation: genetic mutation that increase sensitivity.


Third: Outlaw (Nazareth  and Weigel,  1996; Lin et  al, 2001;
Yeh et  al, 1999; Fujimoto  et al, 2001; Gregory  et al, 2001)
Outlaw Receptor model in which the transcriptional pathway is
activated by:
1. Epidermal growth factor
2. Insulin like growth factor
3. IL 6
4. Protein kinase A
5. Protein kinase C


Explanation: activation of AR, increased production of proteins
involved in DNA binding, increased expressions of coregulators
of AR activity and autonomous activation of signaling pathway.


Fourth: Bypass (Feldman  and Feldman, 2001)
Bypass AR model
Explanation: alternative survival pathway involving mitochondria


Fifth: Lurker cell
Lurker cell model


Explanation: inherent quality of prostatic cells is androgen
deprivation select for growth of androgen insensitive strain of cells.

(To be continued,,,)

-- Ahmed Bakr, MSc

Comments

  1. Dr. Dushiant Sharma is a well-known urologist in Panchkula area for his great talent and treating nature. He has many years of experience diagnosing and treating various urological problems. Kidney stones, urinary tract infections, prostate diseases and disorders, and male fertility are some of the fields that Dr. Sharma has specialised in. He provides patient-centred care to guarantee effective and efficient methods of dealing with the patients.

    ReplyDelete
  2. On m'a diagnostiqué un virus de l'herpès en 2010, puis ma vie a été dévastée. Je n'avais aucune idée de ce que je pouvais faire de ma vie jusqu'à ce que je rencontre une vieille amie à moi, Tiffany, avec qui nous avons étudié ensemble à l'époque à l'université. Elle était afro-américaine. Je lui ai expliqué mon état de santé actuel. Elle a ri et a dit que ce n'était pas un problème parce qu'elle connaissait un herboriste traditionnel d'Afrique qui me guérirait complètement avec des plantes médicinales. J'ai été impressionné par la conversation, puis elle m'a donné l'adresse e-mail du herboriste drjekawo@gmail.com. Numéro Whatsapp +2347059818667. Français Le Dr Jekawo a répondu à mon courrier et j'étais si heureuse et il m'a expliqué comment le traitement se déroulerait pendant 25 jours, j'ai accepté, j'ai payé les frais de préparation des médicaments à base de plantes et j'ai reçu le produit à base de plantes quelques semaines après la préparation des médicaments à base de plantes, j'ai bu le médicament à base de plantes comme indiqué, je dois avouer que le Dr Jekawo est un grand médecin traditionnel à base de plantes. Je vais faire un test rapide, j'ai été complètement guérie, puis je le recommande à ma mère qui souffre de démence et à mon mari qui souffrait d'un cancer de la prostate qui a également été guéri par le Dr Jekawo. Je veux utiliser votre plateforme pour le remercier beaucoup et pour le recommander également à toute personne souffrant d'herpès, de cancer, de fibrome, d'infection de la prostate, de parkinson, de gonorrhée, de VIH, de chlamydia, de VPH, d'hépatite et de tant de maladies que le Dr Jekawo peut guérir avec ses connaissances ancestrales en matière de plantes médicinales dépasse mon imagination.

    ReplyDelete
  3. Dr. Dushiant Sharma is a nephrologist, a medical expert in the kidney specialist in Panchkula kidney specialising in the management of early to advanced kidney stone specialist in Panchkula. He is very friendly, and his professionalism enables him to deal with all the kidney related health issues in the right manner.


    ReplyDelete

Post a Comment

Top read articles: